Mentre continua ad essere impegnata in operazioni di polizia che comportano violenti scontri a fuoco e morti oltre le previsioni, l'agente FBI Clarice Sterling non riesce a togliersi dalla mente la figura di Hannibal Lecter, il serial killer con cui aveva instaurato un complicato rapporto di attrazione-respulsione. Sono passati dieci anni da quegli avvenimenti, Lecter è evaso ed ha lasciato gli Stati Uniti. Anche Mason Verger, magnate psichicamente instabile, non ha dimenticato Lecter: lui, vittima numero sei, è sopravvissuto ma è rimasto sfigurato nel volto e nel corpo. Deciso a vendicarsi, Verger corrompe Paul, uno del Dipartimento di Giustizia, il quale riesce a coinvolgere Clarice, sospesa nel frattempo in via cautelativa dal servizio. Negli stessi momenti in Italia, a Firenze, l'ispettore Pazzi è impegnato nella ricerca di Lecter. Il premio promesso da Verger lo attira, perché risolverebbe i problemi relativi alle molte esigenze della bella moglie Allegra. Pazzi mette gli occhi su un certo prof. Fell, che lavora alla biblioteca Capponi. Dopo aver raccolto numerosi indizi ed essersi negato ad un contatto dall'America con Clarice per paura di perdere i soldi, Pazzi sta per passare all'azione decisiva. Ma Lecter lo precede, lo lega e lo impicca da un balcone su piazza della Signoria. Quindi torna negli Stati Uniti, va a casa di Clarice, ma in seguito non riesce ad evitare di essere catturato dagli uomini di Verger. Il magnate vuole torturarlo prima di farlo azzannare dai cinghiali, ma arriva Clarice, lo libera ed è proprio Verger a rimanere vittima delle bestie feroci. Vedendo Clarice ferita, Lecter la porta a casa. Quando si sveglia, la donna va in cucina e vede Lecter intento ad aprire la testa di Paul, vivo e ipnotizzato, per togliergli il cervello e cucinarlo. Clarice ammanetta Lecter, chiama la polizia ma, quando arriva, il killer è già riuscito a fuggire. Sull'aereo, e senza una mano, Lecter si accinge al pranzo. Si avvicina un bambino, vede una strana mate ria e chiede di cosa si tratti. Lecter gli porge il cucchiaio con il cervello di Paul.