Nel 1977, presentati da un'amica comune, Harry Burns parte in automobile con Sally Albright da Chicago con destinazione New York. Lei è innamorata di un Joe, lui fila con un'amica di lei, ma una indubbia simpatia li attrae subito. Sally però non intende assolutamente far torto all'amica, tanto più con un tipo come Harry, la cui tesi, ripetuta e ribadita su mille toni, è che tra uomo e donna non può mai esservi amicizia, poiché sempre e comunque interviene il sesso. Da prima persisi di vista, incontratisi poi dopo cinque anni (senza più Joe lei, sempre spregiudicato lui), si determina fra i due un rapporto del tutto amichevole. Ora anche Harry è libero (con la moglie è finita, anche se lui ci pensa sempre e non poco), passano altri cinque anni, Sally vede spesso l'amico, continuano confidenze, urti e riappacificazioni, i due spesso si aiutano e insieme riescono a far sposare due comuni amici, Jess e Marie. Stanno bene così e le loro vite personali non escludono neppure fugaci relazioni con terze persone. Finché nel giorno di Capodanno, dopo ben undici anni di conoscenza reciproca, Harry e Sally scoprono che in fondo si sono sempre amati.