Il team di investigatori di Las Vegas, sempre alle prese con intricati casi di omicidio, scopre di non essere al sicuro. Nel dipartimento di polizia ci sono elementi corrotti che impediscono il regolare andamento delle indagini. Non sarà facile per il nuovo capo della squadra D.B Russell (Ted Danson) e per i suoi uomini venire a capo dei misteri che li circondano. Nuove sfide aspettano Julie (Elisabeth Shue), Nick (George Eads) e gli altri, tanto che, in un'epica puntata crossover con CSI:NY, dovranno ricorrere all'aiuto dei loro colleghi di New York.