A Will Graham, che ha lasciato l' F.B.I. inseguito allo scontro quasi mortale con il dottor Lecter, viene chiesto con insistenza di rientrare in servizio per un ultimo compito: rintracciare un brutale assassino già ben noto alla giustizia prima che continui la sua operare. L'assassino è Francis Dollarhyde, o meglio Red Dragon, come ama definirsi, che ora ha messo gli occhi su una giovane donna, Reba, e sta progettando di ucciderla. L'agente Graham farà di tutto per impedire che questo accada ma Red Dragon, per portare a termine il suo piano, riuscirà ad ottenere da Lecter, desideroso di vendetta, informazioni preziose sulla famiglia di Graham.