Nei due anni successivi alla morte di Elizabeth Keen, Raymond Reddington (James Spader) e i membri della Task Force dell’FBI si sono sciolti: le loro vite ora sono cambiate in modo inaspettato e non si sa dove si trovi Reddington. Trovandosi ognuno a un bivio, uno scopo comune li costringe a rinnovare la loro missione: abbattere i Blacklisters pericolosi, viziosi ed eccentrici. Nel processo, iniziano a scoprire avversari letali, cospirazioni inimmaginabili e tradimenti sorprendenti che minacceranno alleanze e stimoleranno la vendetta per il passato, guidati dal criminale più subdolo di tutti: Raymond Reddington.