Le avventure e le disavventure di Lo Zio D'America 2, raccontate in chiave di commedia, ruotano attorno a Massimo Ricciardi, personaggio di grande fascino, elegante, generoso e sull'improvvisa truffa effettuata dal suo amministratore, che gli causa la perdita della sua florida azienda, del denaro e della magnifica villa di famiglia vicino a Roma. Da un giorno all'altro Massimo e i suoi familiari devono passare dalle molte agiatezze ad una povertà attiva: Beatrice riprende a lavorare e Massimo s'impegna a creare una nuova azienda, così che tra difficoltà e sacrifici riescono a superare la crisi. Nel frattempo però irrompono nella storia due donne assai diverse ma entrambe bellissime e seducenti: Francesca, panettiera che ancora rimpiange la sua rinuncia ad una carreria di ballerina e Claudia, che tenta di sfondare nel mondo dello spettacolo, per riuscire a guadagnare il necessario per poter far curare il vecchio padre. Scegliere tra queste due donne per Massimo è un problema: per Francesca ha perso fin da subito la testa mentre verso Claudia, che si è innamorata di lui, sente più un affetto paterno.