Dopo la morte di Natasha Romanoff, Yelena Belova è in crisi e lavora per Valentina Allegra de Fontaine, che la coinvolge in una missione apparentemente semplice: fermare un intruso in un laboratorio segreto. Ma nulla è come sembra. Yelena si ritrova faccia a faccia con Ava Starr (Ghost), mentre sul posto arrivano anche John Walker (U.S. Agent) e Taskmaster, tutti manipolati da Valentina per scontrarsi tra loro. Lo scontro degenera e porta a conseguenze tragiche. Nel frattempo, Bucky Barnes, ora membro del Congresso, cerca prove per incastrare Valentina, che è sotto impeachment per attività illegali. Il film esplora il lato oscuro degli antieroi Marvel, costretti a collaborare nonostante le profonde differenze morali e personali