La sesta stagione riparte dall’attentato che ha quasi ucciso Rosa Ricci, ora sotto protezione e costretta a scegliere tra la famiglia criminale e la possibilità di una vita diversa. All’IPM gli equilibri esplodono: Dobermann precipita nella dipendenza, Sonia e Marta vivono un rapporto sempre più tossico, mentre Simone tenta di imporsi come nuovo leader del clan Di Salvo. L’arrivo di nuove ragazze — Sharon, Marika, Annarella, Stella, Mei Ling — accende rivalità e alleanze imprevedibili. Nel frattempo Massimo affronta sentimenti che non può più ignorare, Sofia è sconvolta dalla fuga della figlia e Carmela punta a diventare la nuova regina della città. Tutti i personaggi sono costretti a confrontarsi con scelte definitive, dove amore, lealtà e sopravvivenza non possono più convivere.