« Ci sono due categorie di persone che pensano a come uccidere la gente: gli psicopatici e gli scrittori di gialli. La mia è quella che rende di più. Chi sono? Sono Rick Castle. » Richard Castle è uno scrittore di romanzi gialli, che ha appena 'ucciso' il suo personaggio più noto e vive una fase di crisi e mancanza di ispirazione. Almeno fino a quando non si ritrova coinvolto in un caso di omicidio e rimane affascinato dalla detective Kate Beckett. Kate Beckett è una detective della squadra omicidi del New York Police Department, forte e sicura di sè, con una tragica storia alle spalle. I due si conoscono quando un killer inizia a commettere degli omicidi seguendo le modalità descritte nei libri di Castle e lui viene chiamato a collaborare con la polizia per aiutare a catturare il colpevole. Il detective Beckett si trasformerà ben presto nella musa ispiratrice dello scrittore...