Anno 2187: New York City è ridotta a un ammasso di macerie, devastata da guerre e epidemie. Mentre i cittadini dell'area interna vivono in un ambiente asettico e ultra organizzato, quelli all'esterno devono vivere alla giornata, arrangiandosi con quello che trovano. In questa ambientazione si muove Colin MacLeod, venuto in città per ucciderne il reggente, Marcus Octavius. Marcus e Colin sono due ''amici di vecchia data'', due immortali, due Highlander. Colin sta inseguendo da millenni Marcus, nel tentativo di vendicare un lontano, ma enorme, torto subito.