Nel corso dell'ultimo secolo, migliaia di persone sono scomparse. Improvvisamente e inspiegabilmente, 4400 di loro sono tornate contemporaneamente, esattamente com'erano il giorno della loro scomparsa. Incerto su cosa significhi questo evento di portata mondiale, il Governo indaga i 4400 per collegare le loro storie e capire dove sono stati e perché sono tornati. In poco tempo appare evidente che la loro presenza cambierà per sempre il genere umano come nessuno avrebbe mai potuto prevedere. Nella quarta stagione di 4400 continua la storia delle 4400 persone rapite improvvisamente e poi riportate misteriosamente sulla Terra. Anche se non hanno ricordi delle loro esperienze nel mondo alieno, alcune ora posseggono poteri speciali, sia positivi che negativi.